界面新闻记者 | 李科文

界面新闻编辑 | 谢欣

　　明星产品依沃西临床数据亮眼创造历史，股价却大跌，康方生物这次坐不住了。

　　6月3日，界面新闻获悉，康方生物发布《致投资人的公开信》，回应近期围绕依沃西HARMONi-6研究数据和市场价值的不同声音。在信中康方生物称，个别带有主观立场和个人偏见的“专家意见”，对市场理解造成了一定干扰。

　　同时，康方生物表示，公司经营发展一切顺利，新药研究、临床开发、生产及商业化等业务板块均按计划运行。公司对中国和全球业务发展充满信心。

　　就在三天前，康方生物在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布依沃西HARMONi-6研究总生存期结果。美国临床肿瘤学会年会是全球临床肿瘤领域最受关注的学术会议之一。很多新药的关键临床数据、重磅III期结果，以及可能影响治疗路径的研究，都会选择在这一平台公布。

　　HARMONi-6是一项一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的III期研究，依沃西联合化疗对照替雷利珠单抗联合化疗。替雷利珠单抗联合化疗是晚期鳞状非小细胞肺癌一线免疫联合化疗的代表性标准方案之一。在依沃西之前，全球尚无任何药物能正面成功挑战PD-1疗法的统治地位。

　　结果显示，依沃西联合化疗在总生存期上取得阳性结果，死亡风险比（HR）为0.66，死亡风险降低34%。这意味着，依沃西联合化疗在现有免疫治疗基础上再往前走一步，有望在未来重新定义了鳞状非小细胞肺癌的一线治疗金标准。此外，该研究是美国临床肿瘤学会成立61年以来，首个登陆大会全体大会（Plenary Session）的中国原创新药研究成果。

　　但上述利好消息发布后，康方生物股价却连续3天大跌。截止6月3日收盘，康方生物报102港元/股，跌4.23%，市值938.6亿元。

　　回应一：HARMONi-6的首要目标是解决中国患者的未满足需求

　　围绕HARMONi-6，最核心的争议在于：这是一项在中国开展的临床研究，其研究方案和结果能否直接外推至美国及全球人群？

　　对此，康方生物在公开信中回应称，HARMONi-6的首要目标，是解决中国鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗中的未满足需求。

　　这项研究“就是为中国人设计的”，全球应用仍需等待HARMONi-3、HARMONi-7等国际多中心III期研究继续验证。

　　PD-1联合化疗在中国肺鳞癌一线治疗中有效但仍有限，抗血管生成治疗在肺鳞癌领域长期存在使用顾虑，而依沃西在该研究中实现总生存期显著获益，已经足以改变中国临床实践。

　　回应二：未观察到年龄≥65岁与＜65岁患者之间存在规律性的获益差异

　　市场上有观点关注到，在部分非预设亚组中，依沃西的疗效是否存在不确定性，特别是年龄大于等于65岁患者的结果是否不够理想。

　　对此，康方在公开信中回应称，PD-L1 表达水平是 HARMONi-6 的预设分层亚组，研究结果显示，无论PD-L1表达水平，各亚组总生存期的死亡风险比都在0.64-0.68之间。

　　大于等于65岁患者和小于65岁患者不是研究的预设分层亚组，在2025年欧洲肿瘤内科学会年会报无进展生存期阳性结果时，已经明确指出大于等于65岁人群中依沃西组病人基线情况更差，如靶病灶更大、脑转移比例更多。本次总生存期数据延续相同基线干扰，但仍然获益。

　　回顾其他依沃西的III期研究，包括HARMONi-A、HARMONi-2等，我们未观察到年龄大于等于65岁和小于65岁的患者之间的获益存在任何差异。比如在HARMONi-A、HARMONi 中小于65和大于等于65岁患者的死亡风险比分别为0.80vs0.61；0.82vs 0.71。HARMONi-2研究采用依沃西单抗单药方案，不受联合用药干扰，上述结论尤为明确。

　　在一线鳞状非小细胞肺癌的化疗联合治疗中，无论是HARMONi-6，还是帕博利珠单抗的KEYNOTE-407，大于等于65 岁和小于65 岁的患者的获益趋势是类似的，而基于 KEYNOTE-407的数据，临床公认帕博利珠单抗对老年患者是具有获益的。老年患者合并基础疾病发生率更高、药物耐受性更差，这些均为能够单独影响治疗结局的独立变量。综上，年龄受多项已知预后因素混杂干扰，不能作为独立判定指标，需结合多维度综合评估。

　　回应三：研究结果具备统计学稳健性，且获益有随时间扩大的趋势

　　随访时间是否足够长，总生存期结果是否成熟。

　　对此，康方回应称，按预设期中分析规则，事件数/统计边界都已达到结果阳性、统计学稳健（HR=0.66， p<0.001）。总生存期曲线持续分离、未见交叉，24 个月总生存期率 64.7% vs 48.6%，获益随时间扩大。在期中分析即取得这样良好的数据，更加提示研究的高质量。

　　回应四：HARMONi-6研究入组标准贴近真实临床

　　入排标准是否贴近真实临床。有观点认为，HARMONi-6排除了大血管侵犯患者，可能影响研究结果对真实肺鳞癌患者的代表性。

　　对此，康方在公开信中回应称，Harmoni-6是一个中国临床，研究目标是解决中国肺鳞癌未满足的需求。例如大血管侵犯是否入组的问题，某专家误认为HARMONi-6排除此类患者。研究排除的是肉眼可见/影像学明确的大血管侵犯患者，而研究已经入组了18%的晚期鳞癌最常见的镜下/局部微血管侵犯类型患者，依沃西疗法在这类患者中同样获益，并且安全性可管理。因此，HARMONi-6研究入组标准贴近真实临床，产品临床应用价值更突出。

责任编辑：刘万里 SF014

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