近日，恒瑞医药自主研发的创新药IL-17A抑制剂夫那奇珠单抗用于活动性强直性脊柱炎（AS）受试者的随机、双盲、多中心、安慰剂对照的适应性无缝Ⅱ/Ⅲ期临床研究结果，在线发表于国际权威期刊《美国医学会杂志》子刊JAMA Network Open（IF：9.7）[1]。该研究由中国人民解放军总医院黄烽教授、朱剑教授牵头，中国38家医院共同参与。研究结果显示：夫那奇珠单抗120mg对活动性AS患者症状与功能具有统计学显著性和临床意义的改善，且安全性良好，为非甾体抗炎药（NSAIDs）应答不足患者，提供了靶向白介素17A（IL-17A）治疗新方案[1]。
研究发表于JAMA Network Open
01
研究背景
AS好发于青年男性，流行病学调查显示，我国的AS患病率为0.3%左右，男女比例大约为2~4∶1，发病年龄在15~40岁，发病高峰集中在18~35岁[2]。IL-17是介导AS发病、炎症活化及附着点病变进展的关键核心细胞因子，IL-17抑制剂可通过特异性阻断IL-17炎症通路，抑制中轴、外周关节及附着点炎症，改善患者腰背痛、晨僵及关节肿胀疼痛等临床症状，同时显著降低疾病活动度、延缓脊柱结构进展与骨质破坏。
夫那奇珠单抗是人源化的IgG1抗IL-17A单克隆抗体，保持与IL-17A的高亲和力，可选择性地与IL-17A结合，阻断其与受体的作用，从而抑制下游信号通路，为AS的精准靶向治疗提供了新的思路[3,4]。
02
研究设计
本研究为随机、双盲、安慰剂对照、适应性无缝Ⅱ/Ⅲ期临床试验，研究分为第一阶段（Ⅱ期）和第二阶段（Ⅲ期）。
在Ⅱ期试验中，受试者按2:2:1随机分组，分别在第0、2、4、8和12周时接受夫那奇珠单抗120mg、240mg或安慰剂治疗。所有受试者于第16周完成评估后进行期中分析，独立数据监查委员会（IDMC）建议Ⅲ期采用120mg作为试验药物剂量。在第二阶段Ⅲ期试验中，受试者按2:1随机分组，分别在第0、2、4、8和12周接受夫那奇珠单抗120mg或安慰剂治疗。从第16周开始，所有受试者均接受夫那奇珠单抗120mg，每4周1次，直至第32周。主要研究终点为第16周达到国际脊柱关节炎评估会20%改善标准（ASAS 20）应答的受试者比例。
03
研究结果
1
ASAS评价体系
第16周，夫那奇珠单抗组ASAS 20应答率65.6%，显著高于安慰剂组的42.5%，组间差异23.2%（95% CI：11.8%-34.0%，P<0.001），ASAS 40应答率也明显高于安慰剂组（46.3% vs. 24.0%，P<0.0001）。夫那奇珠单抗组第2周即观察到显著的临床获益，第4周ASAS 20应答率达48.6%，高于安慰剂组26.0%，名义P值＜0.0001。夫那奇珠单抗疗效持续至32周，ASAS 20应答率提升至77.0%，ASAS 40达62.2%。
图1.ASAS 20应答率
图2.ASAS 40应答率2
其他终点指标
夫那奇珠单抗显著降低疾病活动度（BASDAI）、改善躯体功能（BASFI）与脊柱活动度（BASMI），快速降低C-反应蛋白（CRP）等炎症指标，同时提升SF-36生活质量评分、降低AS生活质量评分（ASQoL）。
3
安全可控
研究治疗期间，整体安全性可控。在16周核心治疗期，夫那奇珠单抗120mg组和安慰剂组的总不良事件（AE）发生率相当。
04
结语和展望
这项研究表明，夫那奇珠单抗120mg在第16周时显著改善AS患者的症状和体征，且这些临床获益持续至第32周，安全性可控。基于该研究，夫那奇珠单抗已于2025年4月获批用于常规治疗疗效欠佳的活动性强直性脊柱炎成人患者。
参考文献：
[1] Zhu J, Zhao C, Mi C, et al. Vunakizumab for Radiographic Axial Spondyloarthritis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026 May 1;9(5):e2611632.
[2] 黄烽,朱剑,王玉华,等. 强直性脊柱炎诊疗规范[J]. 中华内科杂志,2022,61(8):893-900.
[3] Liu S, et al. Crystal structures of interleukin 17A and its complex with IL-17 receptor A[J]. Nat Commun. 2013;4:1888.
[4] 13.Lieu R, et al. Rapid and robust antibody Fab fragment crystallization utilizing edge-to-edge beta-sheet packing[J]. PLoS One. 2020;15(9):e0232311.
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